酒精肝也与“肠道微生物”有关?

酒精性肝炎是一种与高酒精摄入量有关的疾病,患病后难以治疗。近日《Nature》上发表一篇文章,对小鼠进行研究表明,酒精性肝炎可能与肠道细菌、肠球菌有关。

粪肠球菌栖息在整个进化树中,从人类到线虫蠕虫,许多动物的内脏都存在。 通常粪肠球菌占健康人粪便样本中所有细菌的不到0.1%。 但是,经过抗生素治疗后,肠球菌属细菌患病率增加,成为肠道中最常见的微生物类型之一。

Duan及其同事分析了人类的粪便样本。发现测试的酒精性肝炎患者中,大约80%检测出了粪肠球菌,而粪便中约30%粪肠球菌菌株含有编码称为溶细胞素的毒素基因。此外,与没有酒精性肝炎的人相比,患有这种疾病的人粪便中的粪肠球菌含量高出将近3,000倍

这不能作为具体证据证明该病是由这种细菌引起的。作者的数据还显示,粪便中溶血素的存在与死亡率相关,粪便中含有溶血素的人中有89%的人在住院180天内死亡,而大便样本中缺乏毒素的酒精性肝炎患者中只有3.8%的人死亡

接下来,作者研究了粪肠球菌小鼠肝病之间的联系。给这些动物植入产生细胞溶素或不产生细胞溶素的粪肠球菌,然后给它们喂高酒精饮食,而另一些则给予无酒精饮食只有高酒精饮食的小鼠并且已植入产生溶血素的粪肠球菌的小鼠才会出现肝损伤(图1a)。

然后,使用无菌小鼠(无天然微生物),从酒精性肝炎患者的粪便样本中移植出粪便肠球菌菌株,包括产生细胞溶素或不产生细胞溶素的粪便肠球菌。在高酒精饮食中植入产生溶菌素的粪便肠球菌的小鼠表现出一系列迹象,表明肝损伤和肝细胞死亡,而在这种饮食中植入但不产生的溶胞素的粪便肠球菌的动物则没有肝损害的迹象。

 为了了解引起疾病的机制,作者从动物体内分离出肝细胞,并发现对细胞溶素的暴露引起的细胞死亡是剂量依赖性的。无论小鼠是否接受了高酒精饮食,对溶细胞素的反应都是相同的。这表明,酒精不是通过破坏肝细胞而引起酒精性肝炎,而是因为酒精会增加肠壁的通透性,从而使产生溶细胞素的粪肠球菌到达肝脏并引起疾病症状(图1a)。 

目前,人们逐渐意识到很多疾病均与微生物相关,为疾病治疗提供了新的方向研究发现肠道微生物会影响大脑中某些细胞的功能,关于此类微生物在人脑疾病中所起作用的研究也正在进行之中。

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