老了会不会痴呆——基因测序告诉你

  • 阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease或AD),是一种记忆认知能力衰退,也就是我们常说的老年痴呆。不过它的发病机理导致机制科学家还在努力探索,它可能与遗传、年龄和环境等因素有关。研究发现阿尔茨海默症发病也可能与人的生活习惯有关譬如吸烟、熬夜;也有资料表明:Ⅱ型糖尿病患者是阿尔茨海默症的高发群体。

2019年12月份发表在《American Society of Gen and Cell Therapy》的文章《Whole-Transcriptome Analysis of APP/PS1 Mouse Brain and Identification of circRNA-miRNA-mRNA Networks to Investigate AD Pathogenesis》对阿尔茨海默症相关基因APP和PS1[1]的全转录组进行了研究,确认了阿尔茨海默症与基因的相关性,也就是APP/PS1基因突变是阿尔茨海默症的元凶。

基因突变能引起疾病,但有些突变会抵抗疾病[2]  近期科学家发现了一种能够抵抗阿尔茨海默症的基因突变。

11月5日,由哈佛医学院科学家领衔,22所研究机构协作完成的这项重磅研究成果《Resi stance to autosomal dominant Alzheimer’s disease in an APOE3 Christchurch homozygote: a case report 》发表在顶级期刊《Nature-Medicine》杂志上。

该研究发现,一名女性体内的一个APOE3基因的罕见突变或帮她预防了阿尔茨海默病的相关症状。而这位患者正是在一个埃尔茨海默症遗传病家族中,这个家族平均发病年龄在44-49岁。而这位女士大脑中也发现大量的β淀粉样蛋白聚集(这也是阿尔茨海默病的一大特征),但是,这名女性却没有出现与该病相关的症状。她的认知健康一直维持到70岁,才出现轻度认知障碍。

推迟了30年!帮助这位老太太躲过一劫的,可能是因为她携带了极其罕见的纯合基因突变:APOE3的136号氨基酸由精氨酸变成了丝氨酸(R136S)。研究人员认为,这一突变可能抵消了编码早老素1的PSEN1基因突变的有害作用,导致该女性脑内的淀粉样病理改变程度虽高,但却并没有患上该疾病。这也意味着APOE3基因可能对抗APP/PS1突变引起的埃尔茨海默症发病的发生,更有甚者,延期30年。

经过多次实验,团队认为这种突变可能破坏了APOE3与阿尔茨海默病有关糖类的结合,从而产生了保护作用。这意味着,科学家可能找到了一个能对抗阿尔茨海默病的基因突变。有可能针对这个新靶点,开发预防或者治疗阿尔茨海默病的药物。

其实阿尔兹海默症并没那么可怕,需要的不仅是科学家不断探索埃尔茨海默症的治疗和预后方案,平时我们的饮食起居也可以对抗它的发病,譬如保持积极的心态,少食用高盐食物等。

怎么才能知道我的基因是否有APP/PS1突变,是否有APOE3突变呢?答案是——测序。目前市面上有常规测序,包括突变基因定点测序全基因组测序,全外显子测序等。当然也有更为方便的单分子测序。

参考文献:

[1], Zádori, D., Veres, G., Szalárdy, L., Klivényi, P., and Vécsei, L. (2018). Alzheimer’sDisease: Recent Concepts on the Relation of Mitochondrial Disturbances,Excitotoxicity, Neuroinflammation, and Kynurenines. J. Alzheimers Dis. 62,523–547.

[2], Paraskevi,P.,Ioannis,D.,Giorgia,G.,i.(2017).Fatty acid-based lipidomics and membrane remodeling induced by apoE3 and apoE4 in human neuroblastoma cells.Biomembranes, 1967-1973

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