男性的免疫系统衰老的比女性更快?

科学家对人类免疫系统的探索从未停止,随着测序技术的不断发展,科学家们针对人体免疫系统进行了一次史无前例的全面测序。免疫功能和反应的差异会导致男女健康和寿命的差异。但是,在免疫系统衰老中性别差异的作用尚不十分清楚。

 近期,在《Nature》上发表了一篇文章,文章探索了不同性别在免疫系统衰老中的差异。

研究者通过使用ATAC-seq,RNA-seq和流式细胞仪对健康成年人的外周血单个核细胞(PBMC)进行表征。研究者招募了172位健康志愿者(91位女性,81位男性),其年龄在22-93岁之间:54位年轻人(22-40岁:23位男性,31位女性),59位中年(41-64岁:31名男性,28名女性)和59名年龄较大的受试者(65岁以上:27名男性,32名女性)。

实验结果表明,衰老是PBMC表观基因组/转录组变异的主要驱动力,与年龄相关的变异与幼稚T细胞负相关,与髓系和炎症呈正相关,这与免疫衰老的特征(包括反应性受损)相符。随着年龄的增长,适应性免疫力下降,并且轻度和全身性炎症(即炎症老化)增加,这些疾病共同导致衰老。 

通过使用新颖的系统免疫学方法,研究人员发现了男性和女性共享的衰老的基因组特征,包括(1)T细胞功能下降。(2)细胞毒性(NK,记忆CD8 + T)和单核细胞功能增加。该特征与免疫系统中与年龄相关的已知变化一致

尽管有这些相似之处,但男性PBMC经历了更大的变化,男性激活的单核细胞特异性基因座是女性的15倍。实验数据首次揭示了衰老对男性和女性的B细胞有相反的影响,其中B细胞特异性基因座/基因在女性中被适度激活,而在男性中则明显失活,这可能会导致自身免疫和体液反应的性别差异。另外,PBMC在65岁以后男性和女性也有显著差异,老年妇女对适应性细胞的基因组活性较高,而老年男子对单核细胞和炎症的活性较高。 

断点分析发现,尽管衰老相关的表观基因组变化在整个成年生活中逐渐积累,但在人类生命中有两个时期,免疫系统经历了突变第一个断点在男女之间相似,但是第二个断点是在男性提早5-6年发现的,这与寿命差异相关:在美国,男性平均寿命为76.9,女性平均寿命为81.6。无论男女,第二个断裂点都与表观基因组变化加快有关,发生在平均寿命结束前约12-15年。

 伴随着测序技术的应用和不断发展,免疫系统的神秘面纱正被人们逐步揭开,人们认识到性别在人类免疫系统衰老中有着巨大的影响力,因此科学家在寻找针对衰老和与年龄有关疾病的分子靶点和对于干预治疗的时机,应考虑到性别差异。

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