治疗新冠肺炎药物的新进展

美国免疫学大神SteveHedrick教授预测:新冠病毒会像大多数其他流行病一样,可能永远都不会消失,它会先成为流行病再到世界大流行。在缺乏世界范围的疫苗接种的时候,这些疾病会成为“儿童疾病”,也就是说,每个新生儿童都以易感儿童的身份感染该疾病,要么死亡,要么保留免疫力到成年。

图片来源:CC0 Public Domain

其实,冠状病毒在人体内已经存活很久。现在已知的可以感染人的冠状病毒一共有7种,除了本世纪发现的SARS,MERS跟新冠以外,另外的4种冠状病毒估计跟人类共存了上千年,它们感染上呼吸道可以引发非常轻微的俗称“普通感冒”的症状(不是流感,普通感冒可以由多种病毒感染引起,冠状病毒占其中的15%)。所以只要你感冒过,你体内就多半有针对冠状病毒的抗体。

 由于这7种冠状病毒的蛋白序列很类似,人体内针对“感冒冠状病毒”的抗体可能会是开发新冠病毒的检测跟疫苗的绊脚石。这些针对“感冒冠状病毒”的抗体不能中和新冠病毒又会让人体免疫系统产生“我有针对新冠病毒的抗体”的错觉,干扰机体针对新冠病毒产生可以存在很长时间的新抗体。

 新冠肺炎药物的研究进展如何呢?

数据显示,目前全球有140多种针对新冠病毒的实验性药物疗法和疫苗正在研发之中,大多数处于初期阶段,但其中已有11种进入临床试验阶段。算上原本已经获批用于治疗其他疾病的药物,总共有254个临床试验在测试针对新冠病毒的治疗方法或疫苗,其中许多试验由大学和政府研究机构牵头,还有几百个试验在规划中。 

总体来说目前备受关注的药物有两种,一种是美国总统川普大力推荐的羟氯喹Hydroxychloroquine,另一种是瑞德西韦。

  • 羟基氯喹

最近发表在法国医学杂志上的一项研究提供了新的证据,表明羟基氯喹似乎在帮助免疫系统清除体内的冠状病毒方面的作用比较小,会产生某种程度的副作用。目前中国已完成了两个400mg羟氯喹的双臂对照试验,证明这种药物对病毒的作用也比较小,鉴于药物的剂量问题以及大多数新冠感染病人不需要吃药也会自愈,所以药物效用依然存疑

  • 瑞德西韦

瑞德西韦是由美国吉利德科学公司开发的一种新型实验性广谱抗病毒药物,用来针对埃博拉病毒及被认为可以有效抑制呼吸道上皮细胞中SARS病毒和MERS病毒的复制。这是一种核苷酸类似物前药,能够抑制依赖RNA的RNA合成酶(RdRp)。据2020年的一项研究显示,瑞德西韦和干扰素IFNB1的联合用药对MERS有显著疗效。但是针对这个药物的临床结果还没有出来。

除了以上两种药物治疗,还有人提出了康复者血清对重症病人治疗的方案,相关文章已在三月底发在JAMA上,深圳第三医院对五位重症患者注射了康复者的血清,结果有4位的病情都出现了明显好转,发热也退了。但是这个试验的问题还是患者数量太少,而且缺乏对照组。抗血清方案是否真的有效还需要大规模的对照试验。

新冠病毒的疫苗研发也在火热进行中,从SARS跟MERS的疫苗研发经验来看(经过了这么多年,还没有成功的疫苗),针对整个新冠S蛋白的疫苗也大概率存在抗体增强的问题(ADE)。总之新冠疫苗研发还有很多技术难题需要攻克。不过在前人研发的基础上,我们这辈人有希望见证人类历史上第一款针对冠状病毒的疫苗的诞生

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